《降龍神掌蘇乞兒2》講述了大清年間，偏遠的臨江縣兩任縣令接連被蟒蛇所害，人心惶惶。御前侍衛蘇乞兒和鐵橋三臨危受命，前往臨江縣探查蟒蛇殺人案。兩人來到臨江城，發現當地盛行祭拜蟒神，百姓陷入水深火熱之中。